Главная / Статьи / Использование препаратов бактериофагов у беременных при инфекциях мочевыводящих путей

Использование препаратов бактериофагов у беременных при инфекциях мочевыводящих путей


Захарова Ю. A.1, Николаева А. М.2, Падруль М. М.3

1 Федеральное государственное учреждение здравоохранения Медсанчасть №140 ФМБА России; г. Пермь
2Филиал ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед», г. Пермь
3ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е. В. Вагнера Росздрава», г. Пермь

Исследования посвящены сравнительной оценке методов лечения беременных с инфекциями мочевыводящих путей (ИМВП) при использовании стандартных курсов антибактериальной терапии и комплексного лечения антибиотиками и препаратами бактериофагов. В ходе исследований были оценены эффективность лечения женщин в период беременности и изучены отдаленные результаты этого лечения. Установлено, что использование препаратов бактериофагов в сочетании с антибиотиками у женщин при ИМВП в гестационный период уменьшает число рецидивов заболеваний, у женщин реже возникают осложнения беременности, более благоприятно протекают роды. Новорожденные имели более высокую оценку по шкале Апгар, показатели здоровья при выписке, в меньшей степени были подвержены гнойно-септическим заболеваниям.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) являются одними из наиболее распространенных заболеваний во время беременности и нередко приводят к развитию таких тяжелых осложнений, как гестоз, самопроизвольное прерывание беременности, послеродовые гнойно-септические заболевания [7, 8]. Актуальность этой клинической проблемы связана с увеличением числа оольных и сложностью выоора оптимальной iaмиш терапии, возрастанием экономических затрат на лечение [10]. Несмотря на важность задачи, наблюдается заметное отставание в изучении данной патологии. Это объясняется, прежде всего, ограниченными терапевтическими возможностями в силу отрицательного действия медикаментозных препаратов (в частности, антибиотиков) на плод и на течение беременности [1, 9]. Следовательно, вопросы совершенствования старых и поиска новых методов лечения беременных с ИМВП по-прежнему остаются актуальными.

Материалы и методы исследований

Нами была изучена на практике клиническая и микробиологическая эффективность использования препаратов бактериофагов (БФ) у беременных с ИМВП. Аналогичные наблюдения и их положительные результаты имеются в урологической и педиатрической практике [3, 4, 5, 6]. Однако у беременных данные препараты были использованы впервые [2].

Под наблюдением находились 65 беременных с ИМВП. Из них парно-сопряженным методом были сформированы две группы в зависимости от проводимых лечебных мероприятий при заболевании. Группы были достоверно сопоставимы (р>0,2) по возрасту, медицинскому анамнезу, течению беременности до выявленного заболевания, его форме, клинико-лабораторным показателям и используемым в терапии антибиотикам.

Первая группа (группа сравнения) была представлена 33 женщинами, в их числе у 15 был диагностирован гестационный пиелонефрит, у 12 наблюдалось обострение хронического процесса и у 6 — асимптоматическая бактериурия. Этиотропное лечение при заболевании проводилось цефазолином или ампициллином по стандартным схемам. Длительность курса зависела от кли-нико-лабораторных показателей в динамике заболевания и результатов бактериологического исследования мочи. Вторая группа (группа наблюдения) состояла из 32 беременных с ИМВП. Из них острый первичный процесс наблюдался в 11 случаях, обострение хронического — в 16, асимптоматическая бактериурия — в 5. Антибактериальную терапию проводили теми же препаратами, что и в первой группе с соблюдением принципов их назначения и отмены. Всем беременным группы наблюдения вместе с приемом антибиотика в схему лечения подключали препарат БФ (колифаг, стрептококковый, стафилококковый и др.) в зависимости от выделенного возбудителя. Фаготерапию проводили по схеме: в жидком виде — по 20,0 мл препарата 2-3 раза в день, натощак, и параллельно с этим, по 5-10,0 мл 2 раза в день (на 40-60 мин.) вагинально в тампонах, независимо от присутствия возбудителя во влагалище или цервикальном канале. Продолжительность курса составляла 7-10 дн. Симптоматическая терапия, лечение сопутствующей соматической и инфекционной патологии в обеих группах зависели от тяжести инфекционного процесса и выявленных сопутствующих заболеваний. Лечебные мероприятия проводили согласно принятым медико-экономическим стандартам.

Результаты и обсуждение

При бактериологическом исследовании мочи у больных первой и второй групп было выделено 35 и 34 возбудителя, соответственно (в двух случаях из каждой группы процесс носил сочетанный характер). Основные патогены, выделенные из мочи в этиологически значимой концентрации, были представлены Е. coli (57,6% и 68,8%) и S. pyogenes (21,2% и 15,6%). В каждой группе в четырех случаях встречался S. aureus (12,1% и 12,5%), в одном — К. pneumoniae (3,0% и 3,1%). Удельный вес коагулазонегативных стафилококков при данной патологии был невелик (12,1% и 6,3%, соответственно).

После проведенной терапии положительная динамика (отсутствие жалоб, нормализация клинико-лабо-раторных показателей, исчезновение микроорганизмов в контрольных анализах мочи) наблюдалась у всех беременных первой и второй групп. Однако в терапии основного заболевания использование двух и более антибиотиков потребовалось в первой группе 48,5±8,9% беременным, во второй группе — только 25,0±6,5% (р<0,05) (Табл. 1).

Спустя месяц и более после проведенной терапии повторный эпизод инфекции в первой группе имел место в 45,5±8,7% случаев, во второй — в 21,9±9,2% (р<0,05). При этом рецидив ИМВП перед родами наблюдался в 33,3±8,2% случаях и 9,4±5,1%, соответственно (р < 0,05). В первой группе в 27,3±7,8% и во второй в 18,8±6,8% случаев были отмечены рецидивы инфекции, вызванные тем же видом возбудителя, как при первичном процессе. При данной форме рецидива микроорганизмы, выделенные у беременных первой группы, в 44,4±16,4% случаев приобрели устойчивость к используемому ранее в терапии антибиотику, а во второй — лишь в 16,7±12,3% (р<0,01), при этом степень чувствительности возбудителей к препаратам БФ, определяемая по методу Аппельмана, у больных группы наблюдения при первичном использовании и при рецидивах существенно (р>0,1) не менялась. Таким образом, препараты БФ показали высокую степень активности по отношению к возбудителям ИМВП у беременных, в том числе и при рецидивах.

При подготовке беременных к родам в группе сравнения было госпитализировано 60,6±8,5% больных, в группе наблюдения — 50,0±8,7%. Среди осложнений беременности перед родами были зарегистрированы: плацентарная недостаточность (21,2±7,1% в первой группе и 6,3±4,2% — во второй), анемия (63,6±8,4% и 28,1 ±7,8%; р<0,001), гестоз 1 степени (9,1±5,0% и 6,2±4,2%), соответственно. К исходу беременности между группами была выявлена значительная разница в лабораторных показателях мочи и крови. Во второй группе достоверно больше наблюдалось беременных с нормальным количеством лейкоцитов в осадке мочи (81,3±6,8%) по сравнению с первой (54,5±8,7%; р<0,01). По данным гемограммы, в группе фаготерапии был ниже показатель скорости оседания эритроцитов (р<0,05), он составил 26,7±2,0 мм/ч. (в группе сравнения — 34,0±2,4 мм/ч). Между группами была выявлена достоверная разница показателей уровня гемоглобина (первая группа — 105,9±2,0 г/л, вторая группа — 114,7±1,6 г/л) и количества эритроцитов (3,4±0,1х1012/л и 3,7±0,112/л), соответственно (р<0,05 и р<0,001). Положительная динамика по количеству эритроцитов и уровню гемоглобина после фаготерапии у беременных с пиелонефритом косвенно свидетельствует о более высокой эффективности комплексного лечения беременных с использованием препаратов БФ.

Беременность завершилась родами у всех женщин, наблюдаемыхнами по поводу ИМВП. Преждевременные роды отмечены в первой группе в 24,2±7,5% наблюдений, во второй — в 12,5±4,5%. Оперативное родораз-решение (путем кесарева сечения) проведено в каждой группе 6 беременным. Во всех 12 случаях имели место сочетанные показания. В первой группе 9,1 ±5,0% женщин оперативное родоразрешение было проведено в связи с тяжелой акушерской патологией (гестоз, плацентарная недостаточность). Продолжительность родов в первой группе составила 7,9±0,8 ч., во второй группе — 7,2±0,8 ч.; среднее время безводного периода — и составляло 7,2±1,6 ч. и 4,2±1,0 ч., соответственно (р>0,05). В первой группе патология плаценты и околоплодных вод наблюдалась у 51,5±8,7% рожениц, во второй группе — у 25,0±6,4% (р<0,01). Признаки инфекционного поражения плаценты по данным пато-гистологического исследования были зарегистрированы в 27,3±7,8% и в 6,3±3,2% случаев, соответственно (р<0,05). Течение послеродового периода родильниц оценивалось в соответствии с показателями, характеризующими наличие инфекционно-воспалительных осложнений (Табл. 2).

В группе наблюдения послеродовой период протекал более благоприятно: достоверно ниже (р<0,05) были показатели температуры тела; число лейкоцитов в осадке мочи; число лейкоцитов в мазке из уретры; число лейкоцитов в мазке из цервикального канала, у меньшего количества родильниц наблюдались инфек-ционно-воспалительные осложнения (Табл. 3).

Оценка степени асфиксии по шкале Апгар у новорожденных детей, родившихся у женщин первой группы, составила через одну мин. после родов 7,6±0,2 балл, во второй группе — 8,1±0,1 балл (р<0,05). Через 5 мин. после родов показатель изменился до 8,5±0,2 и 8,9±0,1, соответственно (р<0,05). Вес новорожденных составил 2932,0±106,6 и 3207,0±74,1 г, соответственно (р<0,05); рост — 49,8±0,6 см и 50,8±0,4 см. В отделение патологии новорожденных для продолжения лечения из первой группы были переведены 27,6±8,3% детей, из второй лишь 12,5±4,6%. При этом в одном наблюдении у новорожденного группы сравнения был зарегистрирован пиелонефрит. Средняя масса детей при выписке из родильного дома в первой группе составила 2996,0±86,9 г, во второй группе —3133,0±77,8 г (p<0,05). В группе сравнения соматический статус 75,9±7,9% детей соответствовал второй группе здоровья и 24,1±7,9 — третьей. В группе наблюдения статус всех новорожденных (100%) соответствовал второй группе здоровья (р<0,01). Анализ микрофлоры, выделенной из образцов биологических материалов у детей группы сравнения при гнойно-септических заболеваниях, в 80±7,4% случаев выявил тот же вид возбудителя, который определял патологию матери при ИМВП в период беременности. В группе наблюдения все возбудители, выделенные при заболевании у детей, не соответствовали микроорганизмам, выделенным у матери при ИМВП.

Использование препаратов БФ у женщин с ИМВП привело к снижению патологии как со стороны матери, так и со стороны новорожденного. У большинства беременных, принимавших вместе с антибиотиками БФ (по сравнению с группой, использовавшей стандартные схемы антибактериальной терапии), роды протекали в срок, меньшим был безводный период, не было оперативных родоразрешений по причине тяжелой акушерской патологии (гестоз, плацентарная недостаточность). У меньшего числа женщин группы наблюдения была зарегистрирована патология околоплодных вод и плаценты в форме их инфицирования, что снижало риск развития гнойно-септических заболеваний со стороны матери и новорожденного после родов. В группе наблюдения послеродовой период родильниц протекал с меньшим количеством инфекционных осложнений, достоверно ниже были показатели повышения температуры тела. Меньшему количеству женщин потребовалась антибиотикотерапия с использованием двух и более препаратов. Меньшее количество детей из группы фаготерапии имели соматическую и инфекционную патологии. Дети группы наблюдения имели более высокую массу тела при рождении, а при выписке из родильного дома оценка их соматического статуса была выше. Они в меньшей степени были подвержены гнойно-септическим заболеваниям после родов.

Таким образом, фаготерапия может успешно применяться при заболеваниях мочевыводящих путей и наиболее частой и тяжелой клинической форме этой патологии при беременности, пиелонефрите. Полагаем, что в ряде случаев использование БФ у беременных с ИМВП позволит по-новому оценить данные препараты, предотвратить возникновение и развитие осложнений беременности и родов, тяжелых гнойно-септических заболеваний, как со стороны матери, так со стороны новорожденного, снизить материнскую и детскую смертность.

Литература:

  1. Башмакова М.А., В. В. Крохов Антибиотики в акушерстве и перинатологии / Фармация. — 1996. — №9. — С. 6.
  2. Захарова, Ю. А. Использование препаратов бактериофагов у беременных с пиелонефритом: Дис. кан. мед. наук / Пермь, 2004. — 133 с.
  3. Зыкова Л. С. Факторы персистенции уропато-генов в диагностике, прогнозировании и лечении пиелонефрита у детей: дис. доктора мед. наук Оренбург, 1998. — 394 с.
  4. Кисина В. И., Перепанова Т. С., Забиров К. И. Фаготерапия воспалительных урогенитапьных заболеваний у женщин // Вестник дерматологии и венерологии. — 1996. —№5. — С. 75.
  5. Методические рекомендации. Бактериофагия урологических инфекций / О. С. Дарбеева и др. — Москва, 1996 — 32 с.
  6. Парфенюк В. Л., Перепанова Т. С., ДарбееваО. С. и др. Применение препаратов бактериофагов при лечении урологических заболеваний / Медицинская картотека МиР'а. — 1998. — №6. — С.
  7. Шехтман, М. М. Экстрагёнитальная патология и беременность / М.: Медицина, 2000. 358 с.
  8. Hoot, Т. М. Infectious Diseases clinics of North America. — 1997. T. 11, V. 3. — P. 551-81.
  9. Gilbert, D. N. The Sanford Guide to antimicrobial therapy / D. N. Gilbert, R. C. Moellering, M. A. Sande. — London, 2001.— 452 p.
  10. Naber, K. G. Guedelines on Urinary and male genital tract infection / Naber K. G., Berman В., Dishop M. S. et al. // Clin Microbiolog. — 2001. — V. 4. — P. 37-42.
 статья из журнала № 2 [38] июнь 2010
Главная / Статьи / Использование препаратов бактериофагов у беременных при инфекциях мочевыводящих путей
  Научно-практический журнал "Биопрепараты"
Адрес редакции: ФГУН "ГИСК им. Л.А.Тарасевича" Минздравсоцразвития РФ, 119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, 41.
Журнал зарегистрирован в Комитете РФ по печати ПИ №ФС77-26255 от 24.11.2006 г.

web@medep.ru


Совместный проект «Центр иммунопрофилактики МЕДЭП» и «Гелла-Принт»