Главная / Статьи / Оценка терапевтической эффективности и безопасности препарата КАГОЦЕЛ при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей

Оценка терапевтической эффективности и безопасности препарата КАГОЦЕЛ при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей


1Чешик С.Г., 2Вартанян Р.В., 2Бунин С.В.
1ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, 123098, Москва, Москва, ул. Гамалеи, д. 16
2Инфекционная клиническая больница № 1, 125367, Москва, Волоколамское ш., д. 63

В статье представлены результаты проведенных исследований по безопасности и терапевтической эффективности отечественного препарата Кагоцел в примененной дозе 0,012 г 3 раза в день в первые 2 дня и по 0,012 г 2 раза в день — на 3 и 4 день лечения у 30 детей в возрасте от 6 до 14 лет с ОРВИ, протекающих с обструктиыным ларингитом и бронхообструктивным синдромом или осложненных ангиной. Показано, что Кагоцел является эффективным противовирусным и иммуномодулирующим препаратом, который можно рекомендовать для лечения детей 6-14 лет с гриппом и ОРВИ, независимо от их этиологии.

The article presents the results of studies on safety and therapeutic efficacy of the drug of our country Kagocel in administration dose of 0.012 g 3 times per day during the first 2 days, and 2 times per day during the 3th and 4th day of treatment in children of 6-14 years in case of acute respiratory viral infections occurring with obstructive laryngitis and bronchoobstructive syndrome or complicated tonsillitis. It is shown that Kagocel is an effective antiviral and immunomodulatory medicine, which can be recommended for treatment of children 6-14 years with influenza and SARS, regardless of their etiology.

Для корреспонденции
Чешик С.Г. – руководитель клинического отдела ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН
Адрес: ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. 123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 16
Статья поступила 20.06.2010 г., принята к печати 22.11.10 г.

Несмотря на определенные достижения в области фармакотерапии, до настоящего времени представляется актуальной проблема оптимизации лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей, в частности, с использованием препаратов, обладающих противовирусными и иммуномодулирующими свойствами [3, 4, 7, 8]. Такими свойствами обладает отечественный препарат Кагоцел, эффективность и безопасность которого в лечении гриппа, ОРВИ и реци- дивирующей герпетической инфекции ранее была продемонстрирована в ряде исследований у взрослых [9, 10].

Кагоцел входит в фармакотерапевтическую группу противовирусных и иммуномодулирующих средств и представляет собой высокомолекулярное соединение, синтезированное на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и низкомолекулярного природного полифенола [1, 5, 6]. В составе таблетки — активного вещества Кагоцел 12 мг.

Таблица 1. Результаты иммунофлюоресцентного исследования мазков из носа на присутствие респираторных вирусов

Антигены респираторных вирусов Выявление антигенов респираторных вирусов
Испытуемая группа (n=30) Группа сравнения (n=30)
Абс. % Абс. %
Антиген вируса гриппа 1 3,3 2 7,4
Антиген вируса парагриппа 17 56,7 16 59,3
РС-вирусный антиген 4 13,3 3 11,1
Аденовирусный антиген 9 30,0 5 18,5
Отрицательные результаты 5 16,? 5 18,5

Таблица 2. Нозологические формы ОРВИ в обследуемых группах больных

Нозологическая форма Испытуемая группа (n=30) Группа сравнения (n=30)
Число больных Число больных
Грипп 1 1
Парагрипп 12 13
РС-вирусная инфекция 3 1
Аденовирусная инфекция 3 3
ОРВИ (недифирренцированная) 8 8
Микст-инфекция:
Грипп+РСВ-инфекция
Парагрипп+аденовирусная инфекция
РСВ-инфекция+аденовирусная инфекция
Парагрипп+РСВ-инфекция
6

5
1
4
1
2

1

Таблица 3. Осложнения в сравниваемых группах больных

Характер осложнений Испытуемая группа (n=30) Группа сравнения (n=30)
Абс. % Абс. %
Ларингит 5 16,7 2 6,7
Обструктивный ларингит:
стеноз гортани I ст.
стеноз гортани II ст.
14
13
1
46,7
43,3
3,3
16
16
53,3
53,3
Бронхит с обструктивным
синдромом I степени
II степени
2
6,7
3
1
10,0
3,3
Лакунарная ангина 9 30,0 8 26,7

Основным механизмом действия Кагоцела является способность индуцировать продукцию интерферона. Кагоцел вызывает в организме продукцию так называемого позднего интерферона, являющегося смесью α- и β-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Стимулирует продукцию физиологических количеств гамма-интерферна. Кагоцел вызывает продукцию интерферона практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: T- и В-лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотемальных клетках [3].

Целью настоящей работы явилось определение безопасности и клинической эффективности Кагоцела при ОРВИ различной этиологии — гриппе, парагриппе, аденовирусной, респираторно-синцитиальной и смешанных вирусных инфекциях, протекающих как в неосложненной форме, так и при возникновении различных осложнений у детей в возрасте от 6 до 17 лет.

Пациенты и методы

Клиническая апробация препарата Кагоцел в таблетках проходила в детском клиническом отделении респираторных инфекций НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН на базе клинической инфекционной больницы № 1. Исследования проводились в соответствии с протоколом К 0307 «Клиническое исследование (многоцентровое слепое рандомизированное, плацебо контролируемое исследование) по оценке эффективности и безопасности препарата Кагоцел таблетки 0,012 г для лечения гриппа и других острых респираторных заболеваний у детей».

Критериями включения больных в исследование являлись:

  1. Больные с острыми респираторными заболеваниями, имеющие выраженные клинические симптомы.
  2. Ранние сроки заболевания — не более трех дней от начала заболевания.
  3. Возраст больных от 6 до 17 лет (включительно).
  4. Осложненные формы ОРВИ (до 30% от всех случаев).
  5. Получение от родителей пациента до участия в исследовании подписанного Информированного согласия.

Противопоказанием к назначению препарата были: органическое поражение ЦНС, декомпенсированная патология сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, острые и хронические заболевания печени, повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Кагоцел. Всего под наблюдением находилось 60 больных с ОРВИ, заболевание у которых протекало с обструктивным ларингитом, бронхообструктивным синдромом или осложнялось ангиной.

При проведении исследования были рандомизированы две группы больных — испытуемая группа (30 больных, получавших Кагоцел) и группа сравнения (30 больных, получавших Плацебо). Кагоцел и Плацебо были зашифрованы в названия «Препарат № 1» и «Препарат № 2» соответственно.

Таблица 4. Влияние Кагоцела на длительность клинических проявлений у детей с ОРВИ, протекающих с ларингитом или бронхитом

Клинические проявления Испытуемая группа (n=21) Группа сравнения (n=22)
Абс. % Длительность в днях (M±m) Абс. % Длительность в днях (M±m)
Лихорадка 21 100,0 1,46±0,15х 22 100,0 2,41±0,42
Вялость 14 66,7 1,21±0,36х 13 59,1 2,35±0,42
Головная боль 4 19,0 1,66±0,57 5 22,7 2,0±0,7
Рвота 1 4,8 1,0 - - -
Снижение аппетита 6 28,6 1,5±0,64 8 36,4 2,05±0,66
Ринит 13 61,9 3,73±1,14 14 63,6 4,9±1,4
Кашель 21 100,0 4,24±0,46х 22 100,0 5,9±0,64
Охриплость голоса 19 90,5 3,2±0,73 18 81,8 3,9±1,08
Гиперемия ротоглотки 21 100,0 4,38±0,16х 22 100,0 5,57±0,28
Ларингит 5 23,8 3,4±0,62 2 9,1 4,1±0,42
Обструктивный ларингит:
стеноз гортани I ст.
стеноз гортани II ст.
13
1
61,9
4,8
1,2±0,22х
2,5
16
-
72,7
-
2,09±0,3
-
Бронхообструктивный синдром:
I ст.
II ст.
2

9,5
2,0±0,52

3
1
1
13,6
4,5
4,5
2,5±0,95
3,5
3,5
Хрипы в легких: сухие 2 9,5 4,0 4 18,0 4,6±1,8
Длительность госпитализации 5,3±0,19х 6,0±0,27

Примечание: х — данные достоверно отличаются от контрольной группы (р<0,05).

Таблица 5. Сравнительная характеристика симптомов заболевания и их продолжительность у детей с ОРВИ, осложненных ангиной, в сравниваемых группах больных

Симптомы Испытуемая группа (n=9) Группа сравнения (n=8)
Абс. % Длительность в днях (M±m) Абс. % Длительность в днях (M±m)
Лихорадка 9 100,0 2,44±0,88 8 100,0 3,12±0,55
Вялость 8 88,9 2,27±0,25 6 75,0 3,3±0,55
Головная боль 9 100,0 2,0±0,35 7 87,5 2,12±0,24
Снижение аппетита 5 55,6 1,78±0,38 3 37,5 2,65±0,28
Ринит 7 77,8 3,11±0,45 7 87,5 4,12±0,91
Кашель 7 77,8 3,85±0,65 2 25,0 5,0±0,71
Гиперемия ротоглотки 9 100,0 4,78±0,29 8 100,0 5,75±0,48
Наложения на миндалинах 9 100,0 2,9±0,33 8 100,0 3,75±0,66
Длительность госпитализации, к/день 5,9±0,37 6,5±0,35

Таблица 6. Показатели интерферонового статуса у детей 6-14 лет с ОРВИ (n=28)

Определяемые показатели До начала лечения После окончания лечения
Кагоцел (n=16) Плацебо (n=12) Кагоцел (n=16) Плацебо (n=12)
Сывороточный интерферон, ед/мл 7,62±1,63 6,58±1,44 5,75±1,38 5,5±1,26
Спонтанный интерферон, ед/мл 2,5±1,23 0,83±0,39 0,75±0,36 1,0±0,52
Индицированная продукция альфа-интерферона, ед/мл 35,0±2,4 33,2±2,4 45,1±2,52 39,2±2,8
Индицированная продукция гамма-интерферона, ед/мл 6,8±1,6 7,5±1,4 13,2±1,4 10,5±1,78

В конце вводного периода детям, отвечающим критериям включения, назначался Кагоцел по одной таблетке (0,012 г) три раза в день в течение первых двух дней, затем по одной таблетке два раза в день в течение последующих двух дней. На курс лечения использовалось 10 таблеток. Необходимым условием назначения препарата являлись данные о сроках болезни: лечение начинали в первые три дня болезни.

Лечение Кагоцелом проводилось на фоне базисной терапии, включавшей кислородно-медикаментозные ингаляции (у больных с обструктивным ларингитом — ингаляции с паром) с применением муколитических, десенсибилирующих и бронхолитических препаратов. По показаниям назначали жаропонижающие средства. Антибактериальная терапия, при отсутствии бактериальных осложнений, не применялась.

В группе сравнения больным проводилась общепринятая терапия, но без Кагоцела.

Помимо клинического наблюдения за больными проводился обязательный лабораторный контроль, включавший:

  • обнаружение специфических антигенов вирусов гриппа, парагриппа, аденовирусов и респираторно-синцитиального вируса в эпителиальных клетках слизистой оболочки полости носа методом иммунофлюоресценции. Исследование проводились до назначения препарата и после окончания лечения;
  • определение интерферонового статуса — сывороточного интерферона и продукции альфа- и гаммаинтерферона в интерфероновой реакции лейкоцитов. Исследование проводилось до назначения препарата и по окончании лечения;
  • биохимическое исследование крови с определением уровня билирубина, сывороточных АлАТ и АсАТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы. Исследование проводилось до начала и после завершения лечения;
  • клинический анализ крови и мочи.

Основными критериями оценки терапевтической эффективности Кагоцела были сроки обратного развития основных клинических симптомов и синдромов (кашель, ринит, синдром крупа, нормализация температурной реакции и др.), а также динамики показателей лабораторных исследований (сроки элиминации вирусного антигена со слизистой оболочки полости носа, изменения показателей интерферонового статуса в испытуемой и контрольной группах больных). Одновременно учитывали возможность появления побочных реакций.

Результаты и обсуждение

Всего под наблюдением находилось 60 больных с ОРВИ в возрасте от 6 до 14 лет. Больные поступали в клинику на 1-3-й день от начала заболевания, при этом 30% больных были госпитализированы в первый день болезни, 55% — на второй день и 15% — на третий день от начала заболевания.

В испытуемой группе средний возраст пациентов составил 8 лет и 4 мес. и в группе сравнения — 8 лет и 6 мес. Существенных различий в возрастной структуре больных в наблюдавшихся группах не установлено, при этом с увеличением возраста число госпитализированных детей уменьшалось.

Одной из задач исследования было установление нозологической формы респираторной вирусной инфекции. В результате проведенного иммунофлюоресцентного исследования антигены респираторных вирусов были выявлены у 47 больных из 57 обследовавшихся (82,5%).

В табл. 1 представлены результаты выявления общего количества вирусных антигенов в носоглотке пациентов при поступлении в стационар. Наиболее часто выявляли антигены: вирусов парагриппа — 57,9%, аденовирусов — 24,6%, РС-вирусов — 12,3%, гриппа — 5,3% и у 17,5% пациентов этиология ОРВИ не была расшифрована. У шести пациентов в испытуемой группе (20%) и у четырех больных в группе сравнения (14,8%) одновременно выявлялись два вирусных антигена.

С учетом полученных результатов иммунофлюоресцентного исследования у больных были диагностированы следующие нозологические формы ОРВИ, которые представлены в табл. 2.

Как следует из данных, представленных в табл. 1, 2 этиологическая структура ОРВИ в обеих группах была вполне сопоставима. Необходимо отметить, что исследование проводилось в период отсутствия эпидемического подъема заболеваемости гриппом. Особенностью наблюдавшихся больных явилось то, что у подавляющего большинства из них ОРВИ протекало с ларингитом, нередко сопровождавшимся развитием стеноза гортани. У отдельных больных выявлялся бронхит с обструктивным синдромом. Эти осложнения рассматривались нами как проявление вирусной инфекции. У 17 больных ОРВИ осложнилась лакунарной ангиной, связанной с активизацией бактериальной инфекции (табл. 3).

Таблица 7. Динамика изменений биохимических показателей крови при лечении ОРВИ у детей 6-14 лет

Показатели Испытуемая группа Группа сравнения
До лечения (n=30) После лечения (n=30) До лечения (n=30) После лечения (n=30)
Билирубин общий (мкмоль/л) <9 <9 <9 <9
АсАТ (мкмоль/мин. л.) 35,79±2,86 29,86±2,36 43,48±5,44 36,1±4,72
АлАТ (мкмоль/мин. л.) 18,2±2,4 16,68±2,2 14,95±1,23 15,89±1,7
γ-глутамилтранспептидаза (мкмоль/мин. л) 10,24±0,38 9,82±0,52 11,4±0,33 10,53±0,42
Щелочная фосфатаза, ед. 202,4±12,4 181,46±9,45 201,7±12,68 195,47±11,85

Таблица 8. Динамика изменений в гемограммах больных ОРВИ в сравниваемых группах

Наименование показателей Испытуемая группа (n=30) Группа сравнения (n=30)
До лечения (M±m) После лечения (M±m) До лечения (M±m) После лечения (M±m)
Гемоглобин, г/л 13,3±0,1 13,3±0,17 13,5±0,28 13,46±0,31
Эритроциты, 1012 4,4±0,28 5,03±0,1 5,03±0,05 4,96±0,11
Лейкоциты, 109 11,4±1,02 9,25±0,58 14,3±1,87 6,95±0,59
Тромбоциты, 109 286,3±12,6 300,8±17,02 278,01±15,2 320,8±20,9

В клинической картине у больных гриппом преобладали симптомы интоксикации и гипертермии — до 39-40°С, вялость, головная боль, у отдельных больных носовое кровотечение и умеренные катаральные явления. У больных с аденовирусной инфекцией ведущими симптомами были явления фаринготонзиллита, ринита, аденоидита, сочетавшегося у одного больного с отитом, только у половины больных выявлялись слабовыраженные проявления конъюнктивита. У двух больных этой подгруппы стеноз гортани первой степени сочетался с бронхообструкцией. В подгруппе больных с РС-инфекцией выраженными были симптомы бронхообструкции на фоне умеренных симптомов интоксикации.

Характеризуя представленные выше данные, можно сделать заключение, что по возрастному составу, этиологической структуре, тяжести заболевания, качеству и составу базисной терапии испытуемая и контрольная группа были сопоставимы. Основные клинические симптомы и синдромы ОРВИ и их длительность у больных, получавших Кагоцел, и у пациентов группы сравнения представлены в табл. 4.

Сопоставляя длительность основных симптомов заболевания в сравниваемых группах, можно отметить, что у детей, лечившихся Кагоцелом, достоверно быстрее исчезали признаки интоксикации. Одним из симптомов, характеризующих интоксикацию, является лихорадка. Последняя была существенно короче у больных, получавших Кагоцел (р<0,05). У больных испытуемой группы быстрее восстанавливался аппетит, и возрастала активность. Применение Кагоцела привело к сокращению длительности катарального и воспалительного синдрома со стороны верхних дыхательных путей. У пациентов, получавших Кагоцел, продолжительность кашля и гиперемии ротоглотки была существенно короче, чем в группе сравнения (р<0,05).

Важным представляется влияние Кагоцела на купирование синдрома крупа. Признаки стеноза гортани первой степени быстрее ликвидировались у больных испытуемой группы по сравнению с пациентами группы сравнения (р<0,05). Положительное действие Кагоцела отразилось и на сроках госпитализации: в испытуемой группе больных койко-день был достоверно короче чем в группе сравнения (р<0,05).

При анализе результатов применения Кагоцела у детей с ОРВИ, осложненных ангиной, также в целом отмечена более благоприятная динамика течения заболевания, хотя из-за малочисленности наблюдений, установить достоверные различия не представлялось возможным (табл. 5). Тем не менее, из этой таблицы видно, что Кагоцел, примененный на фоне антибактериальной терапии в ранние сроки заболевания у детей при ОРВИ, осложненных ангиной, приводил к сокращению длительности лихорадочного периода, симптомов интоксикации и катарального синдрома. Наблюдалось сокращение сроков очищения небных миндалин от гнойных налетов при сопоставлении с пациентами группы сравнения.

Применение Кагоцела приводило к более быстрой элиминации вирусных антигенов. Частота обнаружения вирусных антигенов в основной группе после лечения уменьшилась в 3,4 раза, в то время как в контрольной — только в 1,9 раза. Новые антигены респираторных вирусов были выявлены у больных, закончивших лечение Кагоцелом, в трех случаях (10%), а в группе, получавшей Плацебо в те же сроки — в 7 (25,9%). Обнаружение новых вирусных антигенов, как правило, было связано с внутрибольничным инфицированием.

В обеих группах больных было проведено исследование интерферонового статуса — до начала лечения Кагоцелом и после его окончания. Определяли следующие показатели: титры сывороточного интерферона в крови, титры спонтанно продуцируемого ИФН лейкоцитами крови в условиях in vitro, без дополнительной стимуляции, титры ИФН-α, продуцируемого лейкоцитами цельной крови при их стимуляции вирусом болезни Ньюкасла, титры ИФН-γ, продуцируемого лейкоцитами крови в условиях индукции фитогемагглютинином. Результаты исследования интерферонового статуса представлены в табл. 6.

Индивидуальный анализ уровней сывороточного интерферона показал, что содержание его в первые дни болезни было низким и не превышало нормальных значений у большей половины больных обеих групп (соответственно 56,8 и 58,3%). Продукция спонтанного интерферона была увеличена в острый период болезни у 12 пациентов среди обследованных больных (46,2%). По окончании лечения нормальные показатели спонтанного интерферона наблюдались с одинаковой частотой в обеих группах больных (75%). На фоне терапии Кагоцелом отмечено более значительное нарастание продукции индуцированных α- и γ-интерферонов, чем в контрольной группе, получающей Плацебо.

Оценка безопасности применения Кагоцела включала, помимо клинических наблюдений, проведение биохимических и гематологических исследований. Анализ изменений биохимических показателей крови у больных ОРВИ в сравниваемых группах проводился до начала лечения и после его окончания. Динамика этих показателей приводится в табл. 7.

Биохимические показатели крови у больных, как правило, не были изменены. Лишь у отдельных больных группы сравнения в острый период болезни уровень АсАт несколько превышал нормальные показатели, которые нормализовались к окончанию лечения. Негативного влияния Кагоцела на биохимические показатели крови не выявлено. Каких-либо отклонений в клинических анализах периферической крови, связанных с применением Кагоцела, не установлено (табл. 8). В острый период болезни, особенно при ОРВИ, осложненных лакуларной ангиной, у отдельных больных наблюдался лейкоцитоз с нормализацией уровня лейкоцитов после окончания лечения. Динамика изменений других показателей гемограммы (гемоглобин, эритроциты, тромбоциты) не выходила за пределы нормальных колебаний в обеих группах больных.

Анализ проведенных клинических наблюдений показал, что ни в одном случае не было зарегистрировано побочных, нежелательных явлений — ни токсических, ни аллергических. Это свидетельствует о хорошей переносимости Кагоцела детьми данной возрастной группы.

Выводы

  1. Показано, что препарат Кагоцел является эффективным средством лечения ОРВИ у детей, в том числе протекающих с обструктивным ларингитом и бронхо-обструктивным синдромом. Его применение приводит к достоверному сокращению длительности интоксикационного синдрома и катаральных явлений, более быстрому купированию синдрома крупа и бронхообструктивного синдрома, скорейшему выздоровлению.
  2. Установлено, что препарат Кагоцел, примененный для лечения ОРВИ у детей 6-14 лет, является безопасным препаратом, хорошо переносится, токсических и аллергических реакций не зарегистрировано.
  3. Применение препарата Кагоцела при ОРВИ, осложненных лакунарной ангиной, способствовало более быстрой ликвидации воспалительного процесса в ротоглотке, сокращению сроков очищения небных миндалин от гнойных налетов, уменьшению длительности интоксикационного и катарального синдрома.
  4. Противовирусный эффект препарата Кагоцела выразился в более быстрой элиминации респираторных вирусов из организма. Отмечено и профилактическое действие препарата, что проявилось в уменьшении числа случаев внутрибольничного инфицирования респираторными вирусами среди больных испытуемой группы по сравнению с контрольной группой.
  5. Препарат Кагоцел рекомендуется для лечения детей 6-14 лет с гриппом и ОРВИ, независимо от их этиологии. Препарат назначается в ранние сроки болезни (первые три дня) и применяется в виде таблеток в дозе 0,012 г три раза в день в первые два дня и по 0,012 г два раза в день — на третий и четвертый день лечения. На курс лечения необходимо 10 таблеток Кагоцела.

Литература:

  1. Ершов Ф.И., Сайиткулов А.М., Тазулахова Э.Б. и др. Растительные вещества — активные индукторы интерферона в культуре клеток // Сб.: Интерферон-89. — М., 1989. — С. 37-42.
  2. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов // Terra Medica. — 1998. — № 2. — С. 2-7.
  3. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения // Consil. med. — 2004. — № 3. — С. 3-7.
  4. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации // Руководство для врачей. — М., 2001.
  5. Мезенцева М.В. Биологическая эффективность новых отечественных индукторов интерферона при экспериментальной гриппозной инфекции: автореф. дисс… канд. биол. наук. — М., 1993.
  6. Патент на изобретение № 2238122 Российской Федерации, МПК6 A61K38/17; A61K48/00. Противоинфекционный фармацевтический препарат / Ершов Ф.И., Сарымсаков А.А., Наровлянский А.Н. с соавт. (Российская Федерация); патентообладатель ООО «Ниармедик плюс»; опубл. 20.10.2004.
  7. Профилактика и лечение острых респираторных заболеваний у детей // Пособие для врачей на основе научно-практической программы Союза педиатров России. — М., 2004.
  8. Bellanti J.A. Recurrent respiratory infections in pediatric patients // Drugs. — 1997. — Vol. 54, Suppl. 1. — Р. 1-4.
  9. Малышев Н.А., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н. и др. Современные подходы к повышению эффективности терапии и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Consil. Med. — 2006. — Т. 7, № 10. — С. 6-11.
  10. Меркулова Л.Н., Колобухина Л.В., Исаева Е.И. и др. Терапевтическая эффективность Кагоцела при лечении больных гриппом, неосложненным и осложненным ангиной // Клин. фармакол. и терап. — 2002. — № 5. — С. 21-23.
 статья из журнала № 4 [40] Декабрь 2010
Главная / Статьи / Оценка терапевтической эффективности и безопасности препарата КАГОЦЕЛ при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей
  Научно-практический журнал "Биопрепараты"
Адрес редакции: ФГУН "ГИСК им. Л.А.Тарасевича" Минздравсоцразвития РФ, 119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, 41.
Журнал зарегистрирован в Комитете РФ по печати ПИ №ФС77-26255 от 24.11.2006 г.

web@medep.ru


Совместный проект «Центр иммунопрофилактики МЕДЭП» и «Гелла-Принт»